A doença de Alzheimer com bapineuzumab pode diminuir os níveis de beta-amilóide

Os resultados detalhados divulgados terça-feira a partir de duas fases finais de estudos que não conseguiram cumprir seus objetivos principais sugerem que a droga experimental da Pfizer e Johnson & Johnson, a doença de Alzheimer bapineuzumab pode diminuir os níveis de beta-amilóide e têm potencial quando usado em pacientes com estágios iniciais da doença. Os executivos da empresa disseram que os dados de biomarcadores demonstrou a atividade subjacente da terapia, com Ron Preto, vice-presidente assistente de clínica da Pfizer, observando que "Eu acho que agora é só uma questão de refiná-lo e encontrar uma maneira de usar isso para ajudar o paciente. "

Pfizer e Johnson & Johnson informou no início deste ano que estudo 301 e Estudo 302, que examinou bapineuzumab em pacientes com doença leve a moderada de Alzheimer com ou sem o ApoE4 genótipo (apolipoproteína E epsilon 4), não conseguiu cumprir a sua co-cognitivo primário e parâmetros funcionais. As empresas disseram que interromper os ensaios clínicos de bapineuzumab entregues por via intravenosa nos pacientes, embora continuaria investigando uma versão subcutânea.

Os dados novos biomarcadores, apresentados na sede da Federação Europeia das Sociedades Neurológicas (NEFs) reunião, mostrou que no estudo de pacientes portadores da mutação do gene ApoE4, bapineuzumab reduziu significativamente a quantidade de beta-amilóide no cérebro verifica em comparação com aqueles que receberam placebo. Os resultados também indicam que a Pfizer e terapia da Johnson & Johnson reduziu significativamente a quantidade de fosfo-tau no fluido espinal, um marcador de lesão da célula nervosa, em comparação com aqueles que receberam placebo. No entanto, os testes de ressonância magnética mostraram que os pacientes em ambos os grupos apresentavam uma perda semelhante de volume cerebral.

Reisa Sperling, que apresentou os resultados, disse que os resultados não eram um "home run em biomarcadores," mas eles são encorajadores. "Estou feliz há evidências de que estamos a ter algum efeito sobre o processo da doença no cérebro", disse ela, acrescentando que "eu estou muito interessado em avançar para uma fase anterior da doença de Alzheimer em que poderíamos ser capazes de impacto a biologia no momento em que pode prevenir os sintomas. "

Os resultados do segundo julgamento, que incluiu pacientes que não eram portadores da mutação ApoE4, não mostraram melhorias na acumulação de beta-amilóide, fosfo-tau níveis ou volume cerebral. No entanto, os pacientes que receberam a dose mais elevada de bapineuzumab tiveram menores fosfo-tau níveis e houve uma tendência nos exames de imagem para amilóide beta menos build-up. Stephen Salloway, que apresentou os dados, observou que o estudo de acompanhamento só incluiu 39 pacientes e foi provavelmente muito pequena para mostrar muito efeito. Salloway acrescentou que os pesquisadores ainda têm de analisar dados obtidos em pacientes leves nos estudos bapineuzumab para ver se eles se saíram melhor do que aqueles com níveis moderados de demência.

Eric Yuen unidade de Johnson & Johnson Imunoterapia Janssen Alzheimer sugere que a formulação subcutânea de bapineuzumab podem oferecer uma maior facilidade de exposição à droga do que a versão intravenosa, o que pode ajudar a reduzir os efeitos colaterais. No primeiro julgamento, em torno de 15 por cento dos pacientes que receberam bapineuzumab desenvolvido uma condição marcada pelo vazamento de fluido no cérebro a partir dos vasos sanguíneos, em comparação com 0,2 por cento dos que receberam placebo. As apreensões também foram mais comuns em pacientes que receberam a droga, enquanto que seis pacientes que desenvolveram câncer bapineuzumab e morreu, em comparação com nenhum tomando placebo. Sperling observou que um painel de protecção analisou o câncer de encontrar, concluindo que nenhum tipo de tumor se destacou eo aumento do risco desapareceu quando os dados de todas as pesquisas sobre a droga foi agrupada.

No segundo ensaio, o risco de acúmulo de líquido e sangramento no cérebro e convulsões subiu em conjunto com a dose da droga, embora não houvesse mais mortes por câncer em pacientes que tomam bapineuzumab. Sperling disse que os efeitos colaterais irá desempenhar um papel no futuro da versão subcutânea do bapineuzumab, acrescentando que "eu acho que vai ser importante para ver se vai ter um melhor perfil de efeito colateral que vai nos permitir dose maior." Ela ainda observou que "a outra esperança que eu tenho é se nós fomos muito mais cedo, antes que as pessoas têm a cabeça cheia de amilóide, que pode ser capaz de ter menos de um perfil de efeitos colaterais."

No mês passado, a Eli Lilly anunciou que dois estudos de Fase III de sua solanezumab droga experimental semelhante não conseguiu cumprir seus principais objetivos cognitivos e funcionais em pacientes com leve a moderada da doença de Alzheimer. No entanto, a empresa observou que houve uma diminuição significativa do declínio cognitivo em todos os estudos em doentes com doença ligeira. Resultados de biomarcadores para solanezumab deverão ser apresentados em uma reunião médica em outubro.

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