A perda de peso após cirurgia gástrica foi associado a alterações na metilação do gene que pode afectar a sensibilidade à insulina.
Note-se que a metilação de dois genes específicos, PGC-1-alfa e PDK4, ambos os quais ajudam a regular a actividade mitocondrial e utilização de energia no músculo esquelético, foram anormais em doentes relativamente aos controlos no início do estudo, e foram normalizadas com a perda de peso.
A perda de peso após a cirurgia de bypass gástrico foi associado a alterações na metilação do gene que podem afetar a sensibilidade à insulina, disseram pesquisadores.
Considerando que a expressão de genes de 14 foi anormal antes da cirurgia devido aos diferentes níveis de metilação do promotor de ADN, em comparação com os pacientes com peso normal, o estado de metilação em 11 dos genes foi normalizada nos pacientes cirúrgicos, quando analisados após a ocorrência de perda de peso, de acordo com Juleen R. Zierath, PhD, do Instituto Karolinska, em Estocolmo.
"As mudanças dinâmicas na metilação do DNA pode ser um evento precoce que orquestra a transcrição de genes metabólicos envolvidos na regulação da sensibilidade à insulina na obesidade humana", escreveram os pesquisadores.
Zierath e colegas acrescentou que fatores ambientais podem conduzir a formação do que chamou de "memória metabólica" de células adultas.
Estudos prévios tinham mostrado que a metilação do ADN é alterada em indivíduos obesos em regiões genómicas que regulam a função metabólica, incluindo alguns envolvidos na sensibilidade à insulina.
Também tem sido observado que a cirurgia bariátrica pode induzir a remissão rápida e duradoura do diabetes do tipo 2. Os mecanismos, no entanto, permaneceu obscura. Zierath e seus colegas procuraram determinar se a cirurgia e consequente perda de peso pode levar a mudanças epigenéticas relevantes para a atividade metabólica.
Eles realizaram uma série de análises em 14 pacientes obesos (oito mulheres e seis homens) antes de sofrer Roux-en-Y cirurgia e, novamente, seis meses mais tarde, assim como no 16 de peso normal, mulheres glicose tolerantes pareados por idade para o mulheres obesas.
Análise global do estado de metilação de ADN em amostras de biópsia do músculo esquelético a partir de pacientes do sexo feminino indicaram que a metilação dos chamados locais de CpG e não CpG não diferiu entre doentes e controlos, antes ou após a cirurgia da obesidade.
Mas a análise de metilação do genoma separado realizado nos seis pacientes do sexo masculino obesos submetidos à cirurgia de procedimentos, usando uma química diferente e enfocando metilação de sítios CpG, revelou grandes mudanças entre o pré e pós-cirurgia de follow-up.
Ele identificou 409 regiões diferencialmente metiladas, quase todos os que mostraram metilação reduzida após a cirurgia. Alguns destes foram perto conhecidas sequências codificadoras de proteína, mas a maioria eram na vizinhança dos locais de início da transcrição não-codificantes, os pesquisadores indicado. Este achado sugere "uma possível contribuição no início da transcrição", escreveram eles.
Os pesquisadores também examinaram a metilação em genes específicos, a expressão do que foi encontrado para ser diferente em pacientes versus controles na linha de base pré-cirurgia, que mostrou diferenças marcantes entre os pacientes obesos e saudáveis no início do estudo, bem como entre baseline e follow-up no paciente grupo.
A análise de todo o genoma apontou para 896 genes com expressão diferencial. Aos 6 meses de seguimento, "a expressão da maioria dos genes identificados, foram normalizados para níveis observados nas de peso normal, as mulheres saudáveis" Zierath e seus colegas.
Eles, então, examinou estado de metilação do promotor em locais CpG em 14 dos genes. Onze daqueles mostrou alterações pré e pós-cirurgia, incluindo oito com correlações inversas entre metilação e expressão e três com associações positivas.
Além disso, os pesquisadores levaram um olhar ainda mais atento a dois genes específicos, PGC-1 alfa e PDK4, os quais ajudam a regular a atividade mitocondrial e uso de energia no músculo esquelético.
A metilação desses genes, também, foram anormais em doentes relativamente aos controlos no início do estudo, e foram normalizadas com a perda de peso.
Limitações para o estudo incluiu diferentes métodos utilizados nos estudos de pacientes do sexo masculino contra feminino, tornando-se impossível dizer se os resultados refletiram genuína diferença de sexo ou resultados específicos do ensaio.
Além disso, com os dados de acompanhamento coletados apenas no ponto de tempo único de 6 meses após a cirurgia, Zierath e seus colegas não conseguia distinguir as contribuições da própria cirurgia dos de perda de peso. Estudos anteriores têm demonstrado um efeito antidiabético da cirurgia bariátrica no dia do procedimento, muito antes de ter ocorrido qualquer perda de peso.
Note-se que a metilação de dois genes específicos, PGC-1-alfa e PDK4, ambos os quais ajudam a regular a actividade mitocondrial e utilização de energia no músculo esquelético, foram anormais em doentes relativamente aos controlos no início do estudo, e foram normalizadas com a perda de peso.
A perda de peso após a cirurgia de bypass gástrico foi associado a alterações na metilação do gene que podem afetar a sensibilidade à insulina, disseram pesquisadores.
Considerando que a expressão de genes de 14 foi anormal antes da cirurgia devido aos diferentes níveis de metilação do promotor de ADN, em comparação com os pacientes com peso normal, o estado de metilação em 11 dos genes foi normalizada nos pacientes cirúrgicos, quando analisados após a ocorrência de perda de peso, de acordo com Juleen R. Zierath, PhD, do Instituto Karolinska, em Estocolmo.
"As mudanças dinâmicas na metilação do DNA pode ser um evento precoce que orquestra a transcrição de genes metabólicos envolvidos na regulação da sensibilidade à insulina na obesidade humana", escreveram os pesquisadores.
Zierath e colegas acrescentou que fatores ambientais podem conduzir a formação do que chamou de "memória metabólica" de células adultas.
Estudos prévios tinham mostrado que a metilação do ADN é alterada em indivíduos obesos em regiões genómicas que regulam a função metabólica, incluindo alguns envolvidos na sensibilidade à insulina.
Também tem sido observado que a cirurgia bariátrica pode induzir a remissão rápida e duradoura do diabetes do tipo 2. Os mecanismos, no entanto, permaneceu obscura. Zierath e seus colegas procuraram determinar se a cirurgia e consequente perda de peso pode levar a mudanças epigenéticas relevantes para a atividade metabólica.
Eles realizaram uma série de análises em 14 pacientes obesos (oito mulheres e seis homens) antes de sofrer Roux-en-Y cirurgia e, novamente, seis meses mais tarde, assim como no 16 de peso normal, mulheres glicose tolerantes pareados por idade para o mulheres obesas.
Análise global do estado de metilação de ADN em amostras de biópsia do músculo esquelético a partir de pacientes do sexo feminino indicaram que a metilação dos chamados locais de CpG e não CpG não diferiu entre doentes e controlos, antes ou após a cirurgia da obesidade.
Mas a análise de metilação do genoma separado realizado nos seis pacientes do sexo masculino obesos submetidos à cirurgia de procedimentos, usando uma química diferente e enfocando metilação de sítios CpG, revelou grandes mudanças entre o pré e pós-cirurgia de follow-up.
Ele identificou 409 regiões diferencialmente metiladas, quase todos os que mostraram metilação reduzida após a cirurgia. Alguns destes foram perto conhecidas sequências codificadoras de proteína, mas a maioria eram na vizinhança dos locais de início da transcrição não-codificantes, os pesquisadores indicado. Este achado sugere "uma possível contribuição no início da transcrição", escreveram eles.
Os pesquisadores também examinaram a metilação em genes específicos, a expressão do que foi encontrado para ser diferente em pacientes versus controles na linha de base pré-cirurgia, que mostrou diferenças marcantes entre os pacientes obesos e saudáveis no início do estudo, bem como entre baseline e follow-up no paciente grupo.
A análise de todo o genoma apontou para 896 genes com expressão diferencial. Aos 6 meses de seguimento, "a expressão da maioria dos genes identificados, foram normalizados para níveis observados nas de peso normal, as mulheres saudáveis" Zierath e seus colegas.
Eles, então, examinou estado de metilação do promotor em locais CpG em 14 dos genes. Onze daqueles mostrou alterações pré e pós-cirurgia, incluindo oito com correlações inversas entre metilação e expressão e três com associações positivas.
Além disso, os pesquisadores levaram um olhar ainda mais atento a dois genes específicos, PGC-1 alfa e PDK4, os quais ajudam a regular a atividade mitocondrial e uso de energia no músculo esquelético.
A metilação desses genes, também, foram anormais em doentes relativamente aos controlos no início do estudo, e foram normalizadas com a perda de peso.
Limitações para o estudo incluiu diferentes métodos utilizados nos estudos de pacientes do sexo masculino contra feminino, tornando-se impossível dizer se os resultados refletiram genuína diferença de sexo ou resultados específicos do ensaio.
Além disso, com os dados de acompanhamento coletados apenas no ponto de tempo único de 6 meses após a cirurgia, Zierath e seus colegas não conseguia distinguir as contribuições da própria cirurgia dos de perda de peso. Estudos anteriores têm demonstrado um efeito antidiabético da cirurgia bariátrica no dia do procedimento, muito antes de ter ocorrido qualquer perda de peso.
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