Nos resultados do estudo apresentados quarta-feira Associação Conferência Internacional de Alzheimer (AAIC), os investigadores sugeriram a proteína TDP-43 pode estar associada com a doença de Alzheimer. O autor principal, Keith Josephs disse que o foco de pesquisa tem sido sobre as proteínas beta-amilóide e tau que compõem as placas no cérebro consideradas características da doença, mas que "TDP-43 vai ser o novo garoto sobre o bloco." No entanto, ele advertiu que, por agora, "nós realmente precisamos entender o que esta proteína está fazendo e sua relação com outras proteínas."
Como parte do estudo, os pesquisadores examinaram os cérebros de 342 indivíduos com diagnóstico de doença de Alzheimer através de autópsias, encontrando que 57 por cento deles carregava a forma anormal de TDP-43. Após o ajuste para variáveis como beta-amilóide e tau deposição, idade e risco genético, os pesquisadores determinaram que os indivíduos que realizaram a proteína eram 10 vezes mais propensos a apresentar comprometimento cognitivo no momento da morte do que aqueles sem TDP-43 depósitos. Além disso, os investigadores observaram que 98 por cento dos pacientes que tiveram a proteína exibida declínio cognitivo antes da morte, em comparação com 81 por cento de pacientes que não apresentam TDP-43 depósitos.
"Quase 20 por cento das pessoas sem a proteína anormal eram normais quando eles morreram", disse Josephs, acrescentando que "mesmo que você tenha a doença de Alzheimer, as placas e os emaranhados, você ainda são 10 vezes mais propensos a ser normal, se a forma anormal é ausente. "O investigador sugeriu que a proteína pode servir como um gatilho ou catalisador de demência, notando que alguns indivíduos podem exibir "cognição resiliente", apesar de beta-amilóide e deposição de tau no cérebro. "Uma vez que você jogar TDP-43 em cima de tudo o resto, você não vê que a resiliência mais", comentou Josephs.
Os esforços para desenvolver terapias que visam TDP-43 pode ser dificultada pelo facto de que a proteína, o qual tem sido implicado em outras doenças neurodegenerativas tais como demência pré-frontal lóbulo e a esclerose lateral amiotrófica, normalmente participa na produção e programação de outras proteínas. "As células dependem da proteína", Josephs comentou, acrescentando que "vamos ter de impedir que se torne ruim."
Biogen Idec porta-voz Shannon Altimari disse que a empresa está realizando testes pré-clínicos para descobrir o potencial da TDP-43 como um alvo para doenças neurodegenerativas, enquanto Ben Wolozin do Centro de Doença de Alzheimer da Universidade de Boston está começando uma empresa chamada Aquinnah Pharmaceuticals para desenvolver agentes que visam o proteína.
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