Explicam que os investigadores usando uma técnica de célula reprogramada foram capazes de identificar o papilomavírus humano (HPV) 11 em tumores da laringe e pulmonares associadas com papilomatose respiratória de um paciente de 24 anos de idade, com o vírus respiratórios nos tumores contendo promotor duplicado e regiões de oncogenes.
Note-se que esta técnica permitiu que os pesquisadores para realizar testes quimiosensibilidade identificar vorinostat como um possível agente terapêutico; uso desta droga estabilizou os tumores.
A utilização de uma técnica recentemente desenvolvida da cultura de células identificaram uma mutação responsável por uma resistente ao tratamento, tumor induzida por vírus e levou à identificação rápida de quimioterapia eficaz para um paciente com uma história de 20 anos de papilomatose respiratória, os investigadores relataram.
Comparação genómico de laringe e pulmonar de células tumorais do paciente revelou uma duplicação de promotor e regiões do oncogene papilomavírus tipo 11, tal como a origem do tumor. Triagem quimiosensibilidade limitada identificado vorinostat (Zolinza) como a melhor opção terapêutica, e dentro de três meses o tumor havia estabilizado.
Efeitos manteve-se estável durante 15 meses de acompanhamento, de acordo com um breve relato na edição 27 de setembro do New England Journal of Medicine.
"Isso representa um exemplo de medicina personalizada, e uma vez que a nossa técnica de reprogramação de células-pode gerar de forma eficiente culturas de células de epitélios de muitos, pode ser aplicável ao estudo de cânceres humanos e outras doenças", Richard Schlegel, MD, PhD, da Universidade de Georgetown em Washington, e co-autores.
"O rastreio das células normais e tumor a partir de um dado paciente tem vantagens para a identificação rápida de único apropriado ou terapias de combinação e reduzindo o risco de efeitos adversos. No caso clínico descrevemos, uma terapia apropriada foi identificada em menos de 2 semanas."
Por natureza benigna, papilomatose respiratória recorrente pode estender abaixo da laringe e do parênquima pulmonar, em casos raros, o que normalmente são fatais. Além disso, a papilomatose respiratória recorrente pode sofrer transformação maligna.
O tratamento padrão da papilomatose respiratória recorrente consiste em repetir citorredução cirúrgica de tumores da laringe. Quando a doença progride para o parênquima pulmonar (<1% dos casos), não existem terapêuticas eficazes. Além disso, as alterações que levam à invasão de pulmão permanecem obscuros, embora mutações no vírus do papiloma humano têm sido suspeitos.
Falta de um sistema de cultura de células apropriado tem dificultado a investigação da progressão do tumor. Schlegel e colaboradores desenvolveram uma tecnologia de cultura de células chamado reprogramado para gerar culturas de células contínuas de tecido tumoral e tecido pulmonar normal correspondente.
Os autores descrevem um caso clínico envolvendo um homem de 24 anos com uma história de 20 anos da papilomatose respiratória recorrente. O paciente foi submetido a 350 procedimentos de ablação para debulk induzida por vírus tumores de laringe. O paciente tinha recebido vários tipos de terapia sistêmica, incluindo os imunomoduladores, quimioterapia, tratamento antiviral e terapia-alvo.
Durante uma visita de acompanhamento em 2010, a tomografia computadorizada revelou um crescimento acelerado em três nódulos pulmonares índice. Schlegel e colegas decidiram empregar a técnica de cultura de programação condicional para determinar as razões por trás do crescimento dos nódulos pulmonares "acelerado.
A técnica envolve a co-cultura de células normais e de tumor de um paciente com fibroblastos de ratinho e um inibidor da Rho-quinase. O processo tem sido demonstrado que induzem as células normais e de tumor, que se propagam indefinidamente in vitro sem exógenos genes virais ou celulares.
Ao contrário das técnicas que se concentram em células semelhantes a haste, Schlegel e colaboradores desenvolveram um processo que resulta na produção de 2 x 106 células dentro de 5 ou 6 dias a partir de um único espécime de biopsia. As células reprogramadas condicionais manter um cariotipo normal e permanecer não tumorigénica.
Apesar da longa história do paciente de papilomatose respiratória, o HPV tumor nunca havia sido digitado. Quando os autores testaram o tecido do tumor, eles descobriram que positivo para HPV-11, que está associada a um curso clínico mais agressivo.
Nenhum terapias eficazes para papilomatose induzidos tumores pulmonares existir. Os investigadores usaram gerado HPV-11 pulmão culturas de células para realizar testes de MTT, que os instruiu a cidofovir, dihidroartemisinina, e vorinostat. Cidofovir se mostrou ineficaz, e dihidroartemisinina induzida assassinato tumor de células-moderada em doses muito mais elevadas do que as exigidas em HPV induzida câncer cervical.
Quando adicionado a culturas de células, vorinostat demonstrou selectividade para as células tumorais versus normais, como as células tumorais revelaram susceptíveis a uma dose de 4,2 | iM em comparação com 15,9 uM para células normais. Com base nos testes de sensibilidade, a paciente iniciou o tratamento vorinostat a uma dose de 400 mg / d, administrada em ciclos de 4 semanas durante um ano.
TC 3 meses após o início do vorinostat mostrou encolhimento de tumores pequenos e grandes e não novas lesões.
Para obter insights sobre a natureza agressiva dos tumores pulmonares, Schlegel e colegas realizaram análises genômicas de células obtidas de tumores de laringe e pulmonar. A análise revelou um 7,9-kb do papilomavírus humano tipo 11 no genoma de células de tumores da laringe, enquanto que as células de tumores pulmonares tinham um genoma de 10,4 kb.
"Especulamos que a duplicação do promotor de HPV, E6, E7 e oncogenes está associado com a agressividade clínico do tumor neste paciente", os autores observaram, em sua discussão.
Note-se que esta técnica permitiu que os pesquisadores para realizar testes quimiosensibilidade identificar vorinostat como um possível agente terapêutico; uso desta droga estabilizou os tumores.
A utilização de uma técnica recentemente desenvolvida da cultura de células identificaram uma mutação responsável por uma resistente ao tratamento, tumor induzida por vírus e levou à identificação rápida de quimioterapia eficaz para um paciente com uma história de 20 anos de papilomatose respiratória, os investigadores relataram.
Comparação genómico de laringe e pulmonar de células tumorais do paciente revelou uma duplicação de promotor e regiões do oncogene papilomavírus tipo 11, tal como a origem do tumor. Triagem quimiosensibilidade limitada identificado vorinostat (Zolinza) como a melhor opção terapêutica, e dentro de três meses o tumor havia estabilizado.
Efeitos manteve-se estável durante 15 meses de acompanhamento, de acordo com um breve relato na edição 27 de setembro do New England Journal of Medicine.
"Isso representa um exemplo de medicina personalizada, e uma vez que a nossa técnica de reprogramação de células-pode gerar de forma eficiente culturas de células de epitélios de muitos, pode ser aplicável ao estudo de cânceres humanos e outras doenças", Richard Schlegel, MD, PhD, da Universidade de Georgetown em Washington, e co-autores.
"O rastreio das células normais e tumor a partir de um dado paciente tem vantagens para a identificação rápida de único apropriado ou terapias de combinação e reduzindo o risco de efeitos adversos. No caso clínico descrevemos, uma terapia apropriada foi identificada em menos de 2 semanas."
Por natureza benigna, papilomatose respiratória recorrente pode estender abaixo da laringe e do parênquima pulmonar, em casos raros, o que normalmente são fatais. Além disso, a papilomatose respiratória recorrente pode sofrer transformação maligna.
O tratamento padrão da papilomatose respiratória recorrente consiste em repetir citorredução cirúrgica de tumores da laringe. Quando a doença progride para o parênquima pulmonar (<1% dos casos), não existem terapêuticas eficazes. Além disso, as alterações que levam à invasão de pulmão permanecem obscuros, embora mutações no vírus do papiloma humano têm sido suspeitos.
Falta de um sistema de cultura de células apropriado tem dificultado a investigação da progressão do tumor. Schlegel e colaboradores desenvolveram uma tecnologia de cultura de células chamado reprogramado para gerar culturas de células contínuas de tecido tumoral e tecido pulmonar normal correspondente.
Os autores descrevem um caso clínico envolvendo um homem de 24 anos com uma história de 20 anos da papilomatose respiratória recorrente. O paciente foi submetido a 350 procedimentos de ablação para debulk induzida por vírus tumores de laringe. O paciente tinha recebido vários tipos de terapia sistêmica, incluindo os imunomoduladores, quimioterapia, tratamento antiviral e terapia-alvo.
Durante uma visita de acompanhamento em 2010, a tomografia computadorizada revelou um crescimento acelerado em três nódulos pulmonares índice. Schlegel e colegas decidiram empregar a técnica de cultura de programação condicional para determinar as razões por trás do crescimento dos nódulos pulmonares "acelerado.
A técnica envolve a co-cultura de células normais e de tumor de um paciente com fibroblastos de ratinho e um inibidor da Rho-quinase. O processo tem sido demonstrado que induzem as células normais e de tumor, que se propagam indefinidamente in vitro sem exógenos genes virais ou celulares.
Ao contrário das técnicas que se concentram em células semelhantes a haste, Schlegel e colaboradores desenvolveram um processo que resulta na produção de 2 x 106 células dentro de 5 ou 6 dias a partir de um único espécime de biopsia. As células reprogramadas condicionais manter um cariotipo normal e permanecer não tumorigénica.
Apesar da longa história do paciente de papilomatose respiratória, o HPV tumor nunca havia sido digitado. Quando os autores testaram o tecido do tumor, eles descobriram que positivo para HPV-11, que está associada a um curso clínico mais agressivo.
Nenhum terapias eficazes para papilomatose induzidos tumores pulmonares existir. Os investigadores usaram gerado HPV-11 pulmão culturas de células para realizar testes de MTT, que os instruiu a cidofovir, dihidroartemisinina, e vorinostat. Cidofovir se mostrou ineficaz, e dihidroartemisinina induzida assassinato tumor de células-moderada em doses muito mais elevadas do que as exigidas em HPV induzida câncer cervical.
Quando adicionado a culturas de células, vorinostat demonstrou selectividade para as células tumorais versus normais, como as células tumorais revelaram susceptíveis a uma dose de 4,2 | iM em comparação com 15,9 uM para células normais. Com base nos testes de sensibilidade, a paciente iniciou o tratamento vorinostat a uma dose de 400 mg / d, administrada em ciclos de 4 semanas durante um ano.
TC 3 meses após o início do vorinostat mostrou encolhimento de tumores pequenos e grandes e não novas lesões.
Para obter insights sobre a natureza agressiva dos tumores pulmonares, Schlegel e colegas realizaram análises genômicas de células obtidas de tumores de laringe e pulmonar. A análise revelou um 7,9-kb do papilomavírus humano tipo 11 no genoma de células de tumores da laringe, enquanto que as células de tumores pulmonares tinham um genoma de 10,4 kb.
"Especulamos que a duplicação do promotor de HPV, E6, E7 e oncogenes está associado com a agressividade clínico do tumor neste paciente", os autores observaram, em sua discussão.
Avaliado por Dori F. Zaleznik, MD, Professor Associado de Medicina Clínica, da Harvard Medical School, Boston
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